对于免疫治疗疗法，目前来说最火热的就是抗PD疗法和CAR-T细胞疗法。在目前的临床治疗中，抗PD疗法已经在多种肿瘤中展现出了强大的治疗效果，在黑色素瘤治疗中，仅仅是单药治疗就已经颠覆了常规疗法的治疗效果，目前已经获批多种癌症适应症；而CAR-T细胞疗法在血液瘤中也同样成果斐然，即使是常规疗法失败之后接受CAR-T治疗，依旧有着超过80%的有效率。

而不论是抗PD疗法还是CAR-T细胞疗法其实都是利用我们自身的免疫系统来抗击癌症。

在正常的人体中，最主要清除变异细胞的就是我们的T细胞——在碰到变异细胞的时候，T细胞就会被激活从而执行杀灭作用；遇到正常细胞的时候就会被抑制从而不会杀灭正常的细胞。

抗PD治疗就是解除癌细胞对于免疫细胞的抑制，我们常常把这比喻为“松刹车”，但是在免疫治疗的过程中，我们不仅仅可以松刹车，还可以“踩油门”（CAR-T细胞疗法也是“踩油门”的一种）。

相对于松刹车而言，踩油门最大的问题就是难以保证我们的油门是不是踩的过大——适当的踩油门可以帮助免疫细胞更好的杀灭癌细胞，但是如果踩油门过度，就很容易让免疫细胞失控，从而导致免疫细胞不仅仅杀灭癌细胞，还会杀灭正常的细胞。

这个情况在使用CAR-T细胞疗法的时候有时也会出现，也就是我们常说的脱靶效应。研究人员将目标锁定到了CD40靶点——但之前困扰研究人员的是：

靶向CD40的药物在使免疫细胞强大到足以杀灭癌细胞的时候，也会对正常细胞产生杀灭作用。

但是最近发表在《PNAS》上面的文章就为我们推开了治疗的新大门：在使用靶向CD40 靶点药物的时候，不仅成功的杀灭了肿瘤细胞，并且有效的降低治疗的毒性。

其实在此前的研究中，研究人员就小鼠模型中确定了这个靶向CD40药物的抗体经过修饰之后可以比同类的药物更加有效的清除肿瘤细胞戒烟激活癌细胞，但是存在的同样一个问题就是——当将这种抗体通过静脉注射入小鼠模型之后，虽然可以以很高的剂量来达到杀灭肿瘤细胞的效果，但与此同时也会出现新的副作用，比如血液类的并发症和肝脏毒性。

为了解决这个问题，研究人员选择直接将低剂量的药物注射进肿瘤部位，结果显示：

直接注射进肿瘤部位可以有效的遏制肿瘤发展，并且没有出现在以往试验中出现的毒性。

同时，研究人员也将这个药物同抗PD治疗联用，同样大大地遏制了肿瘤的发展历程。

绿色曲线为抗CD40靶点药物+抗PD-1药物联用，遏制癌症效果相较于2种药物单药使用都更好（单药使用抗CD40靶点药物和抗PD-1药物总体治疗效果类似）

通过直接将小剂量药物直接注射进肿瘤的部位从而使药物可以充分在肿瘤部位发挥作用，这也是免疫治疗的一个可实施的步骤，通过物理方法直接穿破组织从而递送药物，这对于一些实体的较大肿瘤来说是可行的，就像是肿瘤的局部放疗一样。

但是这同样存在一个天然的问题：如果是较小病灶的话，采取局部注射的话戒烟激活癌细胞，效果将不是很理想。不过在消灭了较大肿瘤之后，利用其他药物来控制局部的转移灶也是目前治疗的一个思路。

免疫治疗的最大特点就是可以通过不同的途径来调整免疫细胞的功能，不论是松刹车还是踩油门，最终结果都是使得免疫细胞可以在杀灭肿瘤细胞的同时不会对正常细胞产生杀伤，而这，也是目前被认为是最有希望攻克癌症的治疗方式。

参考资料： of an Fc- anti-CD40 is by and in

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