目前，专有的技术平台包含了两种不同的沙粒病毒疗法： 和Non- 。

旨在创造更强的免疫反应，更适合用于肿瘤学。其在天然的沙粒病毒基础上多设计了一个基因片段，以便于在其中插入其他靶抗原。同时，由于基因组较大，病毒的复制能力减弱。 能够诱导体内50%以上的T细胞专注于杀伤靶标，是Non- 所引发免疫反应强度的10倍。

Non-

Non- 旨在对抗传染性疾病。其能够将结构基因替换为靶抗原基因，并禁止沙粒病毒复制。复制缺陷性的沙粒病毒能够直接感染单个抗原呈递细胞，例如树突状细胞，并传递作为抗原激活免疫系统的蛋白质戒烟激活癌细胞，但不能复制和感染体内的其他细胞。这一技术能够使得T细胞反应维持12个月以上，且允许重复给药以进一步增强免疫反应。

沙粒病毒免疫疗法

的HB-700是一种在研的沙粒病毒免疫疗法，旨在治疗KRAS突变的肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他癌症。KRAS作为细胞生长的“开关”，是细胞癌症最常见突变之一戒烟激活癌细胞，而HB-700能够激活T细胞杀伤带有常见5种KRAS突变（G12D，G12V，G12R，G12C、G13D）的肿瘤，较单一的突变抑制剂而言更为广泛。

值得一提的是，还拥有一款已进入临床阶段的基于沙粒病毒载体的癌症疫苗HB-201，能够表达HPV16中非致癌的E6/E7融合蛋白抗原。2021年ASCO年会上，公布了这一候选产品治疗晚期人乳头瘤病毒16阳性 (HPV16+)癌症的1/2期研究在1期阶段的积极数据：接受治疗的患者体内的T细胞免疫应答突出，可见初步疗效，疾病控制率达73%（8/11），其中有4位患者病情稳定超过16周，药物整体耐受性良好。

此外，德国的一家制药企业 也布局了沙粒病毒疗法。据悉，的科学团队发现了一组特定的哺乳动物沙粒病毒（），它们会优先感染癌细胞并在癌细胞中增殖，从而触发患者的免疫系统来靶向癌细胞，但其不介导直接的溶瘤作用。这也为治疗癌症提供一种新的策略，即精确唤醒适应性免疫，并激活所有相关的免疫细胞来对抗肿瘤及肿瘤转移。

2021年10月，宣布延长A轮融资使A轮融资总额达4300万欧元，主要用以将其第一款候选产品推向多个实体瘤治疗的1/2期临床试验。

总结

沙粒病毒免疫疗法进一步丰富了罗氏创新免疫疗法管线。同时，沙粒病毒免疫疗法领域的进展和所取得的成果也意味着这或将是癌症病毒免疫疗法未来差异化发展的道路之一，我们也期待这一疗法蓬勃发展，以推进癌症治疗手段的进步。

参考资料：

1.网页链接

2.网页链接

3.网页链接

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