肺癌是全球癌症死亡的主要原因戒烟激活癌细胞，所有肺癌病例中约有85%为非小细胞肺癌（NSCLC），吸烟是其主要危险因素。超过80%的NSCLC患者有吸烟史，约40-50%的患者在诊断时仍在吸烟。诊断肺癌后戒烟可能改善患者生存的相关证据有限，且主要为回顾性研究，少部分前瞻性研究的样本量有限且随访时间较短（多为1年）。

2021年7月27日，《内科学年鉴》（影响因子：25.391）在线发表了一项最新研究，探讨肺癌确诊后再戒烟是否影响肺癌进展和死亡风险。这项前瞻性队列研究显示，肺癌诊断后戒烟显著改善了早期NSCLC患者的总生存和无进展生存。

这是一项前瞻性队列研究，于2007年至2016年纳入新诊断为早期（I，II或IIIA）非小细胞肺癌的患者。这些患者在诊断时均为当前吸烟者，定义为在诊断前每天至少吸烟1支且已持续超过一年。患者被纳入研究时，会通过一个结构化问卷对患者进行访谈，采集人口学特征、家族史、病史、暴露因素和生活习惯等。

研究每年随访一次，直至2020年。随访期间，收集患者的吸烟行为和疾病状态等信息，包括患者的肿瘤进展情况、确诊后事件发生情况（复发和转移）、治疗情况等。

图. 研究流程图

参与者的基线特征

研究共纳入517名早期NSCLC患者，在诊断时为当前吸烟者，平均随访7年。220名患者表示在诊断后戒烟，297名患者在诊断后仍在继续吸烟。

戒烟者和继续吸烟者的人口统计学、生活方式和临床特征相似（表1）。戒烟的220名患者中，157名（71.3%）在诊断后和首次治疗前迅速戒烟；33名（15%）在开始治疗后但也在确诊第1年内戒烟，30名（13.6%）在确诊第一年后戒烟。

表1. 参与者的基线特征

患者结局

总生存

整体来讲，参与者的中位总生存期为5.2年，3年总生存率为65.1%，5年总生存率为50.9%。戒烟者的调整后中位总生存期比继续吸烟者要长21.6个月（6.6年vs 4.8年；P=0.001）。戒烟者的3年总生存率和5年总生存率均比继续吸烟者高（74.5% vs 66.2%；60.6% vs. 48.6%）。

表2. 患者的估计生存率

图. 参与者的总生存率

无进展生存

戒烟者的调整后中位无进展生存期也比继续吸烟者长21.6个月（5.7 vs 3.9年；P=0.004）。

戒烟者的3年无进展生存率和5年无进展生存率均比继续吸烟者高（67.2% vs 58.3%；54.4% vs. 43.8%）。

图. 参与者的无进展生存率

肺癌死亡率

相比继续吸烟者，戒烟者的肺癌累积死亡率更低（P=0.040）。戒烟者从诊断到肺癌死亡的中位间隔时间比继续吸烟者长22.8个月（7.9年 vs 6.0年；P=0.040）。

图. 参与者的肺癌特异性死亡率

在调整潜在混杂和危险因素后（如诊断时年龄、性别、教育程度、BMI等，详见下表3），结果显示，肺癌诊断后戒烟，与全因死亡率（HR=0.67；95%CI 0.53-0.85）、疾病进展（HR=0.70；95%CI 0.56-0.89）、肺癌特异性死亡率（HR=0.75；95%CI 0.58-0.98）的风险降低相关。与继续吸烟者相比，诊断后戒烟者的全因死亡风险降低了33%，肺癌特异性死亡风险降低了25%。

研究还显示，在各亚组患者中，戒烟均有保护作用，包括轻至中度吸烟者和重度吸烟者，肿瘤更早期和更晚期的患者，接受或未接受放疗/化疗的患者。

表3. 戒烟与患者结局的相关性

（注：“戒烟”定义为时间依存变量）

讨论

这项对517名早期NSCLC患者平均随访7年的前瞻性队列研究显示，诊断后戒烟可改善患者的总生存率和无进展生存率，降低总死亡和肺癌特异性死亡风险。

该研究的优势在于：提供了戒烟对早期NSCLC患者各种结局是否有保护作用的前瞻性证据；通过重复访谈持续获得信息，每次访谈都会问到吸烟状况；使用严格的统计分析方法来最大限度地控制潜在偏倚。

研究也存在局限性。首先，该研究是观察性研究，没有对患者进行过干预，通过主动和被动随访收集结局数据。一些结局信息，包括死因和肿瘤进展信息，是通过死亡证明和医疗记录来采集，这些记录来源于不同的医生，信息准确性可能因医生工作习惯和患者随访依从性而有所不同。

因此戒烟激活癌细胞，对主要死因和肿瘤进展状况可能会发生错误分类，在解释研究结果时需要谨慎。不过，长时间随访使研究能够获得戒烟对总生存保护作用的可靠结果，这些结果在所有分层人群和敏感性分析中都保持不变。

第二，暴露的测量是基于患者自报告，因此不能排除测量误差的可能性。最后，尽管研究使用了统计方法来控制潜在偏倚，但仍然可能存在未测量的混杂因素，还需要更多的研究来证实本研究的发现。

参考文献：Ann Med. 2021 Jul 27. doi: 10.7326/M21-0252.