吸烟会导致肺癌戒烟激活癌细胞，这一过程是由香烟烟雾中的60多种致癌物驱动的，这些致癌物直接破坏和突变DNA。烟草对肺癌细胞基因组的深远影响已有充分的文献记载，但缺乏正常支气管细胞的等效数据。

2020年1月29日，英国剑桥大学干细胞研究所Peter J. 及伦敦大学学院Sam M. Janes共同通讯在在线发表题为“ and in human ”的研究论文，该研究对来自16个参与者的632个单个支气管上皮细胞的全基因组进行了测序；该研究发现吸烟是突变负担的主要影响因素，通常每个细胞增加1,000至10,000个突变。大大增加了实验者的差异；并产生替代，插入和缺失的几个独特的突变特征。突变的频率随着年龄的增长而增加戒烟激活癌细胞，影响了从未吸烟的中年受试者中4–14％的细胞。在目前的吸烟者中，至少25％的细胞带有驱动程序突变，而0–6％的细胞具有两个甚至三个驱动程序。总而言之，吸烟增加了突变负担，细胞间异质性和驱动突变，但戒烟促进了有丝分裂静止细胞补充支气管上皮细胞。

Gerd P. 在发表了题为“Smoke in the DNA of lung cells”的点评文章，指出了该研究拓宽了我们对烟草烟雾对人肺中正常上皮细胞影响的理解， 它揭示了戒烟的保护作用如何在人肺组织的分子水平上发挥作用，并提出了许多值得进一步研究的有趣问题。

肺癌在全球造成的死亡人数比其他任何癌症都多，其中80-90％的死亡归因于烟草暴露。我们的烟草如何引起肺癌的模型强调了香烟烟雾中众多（超过60种）致癌物的直接诱变，以及诸如炎症，免疫抑制和感染等间接作用。正如在TP53基因的测序中首先认识到的一样，最近在肺癌的全基因组测序中得到了公认，接触烟草会导致体细胞突变负担增加和突变谱改变。吸烟者的肺癌细胞通常具有成千上万的体细胞突变。其中，少数（可能少于20个）推动了肿瘤的生物学发展。

流行病学研究量化了肺癌与吸烟时间，吸烟强度，吸烟类型和戒烟时间之间的关系。从人群队列中就烟草致癌作用的分子基础解释这些发现具有挑战性。在肺癌需要n个驱动程序突变的模型下，暴露（例如，使突变率增加k倍）会在一系列生长模式下使发病率增加kn左右。

但是，在1971年首次被发现的一个悖论中，每天吸烟量与肺癌风险之间的剂量反应关系是线性的，即k1，或者最多是弱平方的。戒烟的好处同样不能直接适用于癌症的多阶段模型。通过在中年或更早时期停止吸烟，吸烟者避免了与烟草相关的肺癌的大部分风险。这种好处几乎立即开始显现，并随着时间而稳步增加。在两个一生中吸烟总数相同的人中，戒烟时间更长的人得患肺癌的风险更低，这让人疑惑不解。

在该研究中，研究人员对来自16个参与者的632个单个支气管上皮细胞的全基因组进行了测序。吸烟是突变负担的主要影响因素，通常每个细胞增加1,000至10,000个突变。大大增加了实验者的差异；并产生替代，插入和缺失的几个独特的突变特征。

突变的频率随着年龄的增长而增加，影响了从未吸烟的中年受试者中4–14％的细胞。在目前的吸烟者中，至少25％的细胞带有驱动程序突变，而0–6％的细胞具有两个甚至三个驱动程序。因此，吸烟增加了突变负担，细胞间异质性和驱动突变，但戒烟促进了有丝分裂静止细胞补充支气管上皮细胞。

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