免疫细胞疗法通过提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使免疫细胞更有活力和杀伤力，并且大量增殖后再重新注入患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争， 从而达到抗肿瘤的治疗目的。日本的免疫细胞起步早，被批准且已用于临床治疗的方法包括：树突细胞疫苗疗法、αβT细胞疗法、γδT细胞疗法、NK细胞疗法等，治疗时结合患者个体情况戒烟激活癌细胞，运用多种细胞治疗。

γδT细胞也是对癌细胞具有攻击力的免疫细胞(淋巴细胞)，γδT细胞疗法就是运用该细胞开展免疫治疗的方法。日本一些著名大学的附属医院已开展了肺癌、多发性骨髓瘤等多种癌症的临床研究，并将其研究成果通过论文发表。

γδT细胞可迅速感知并攻击被细菌、病毒感染的细胞，或已发生初期癌变的细胞。但同时，γδT细胞在T淋巴细胞中的含量很少，只有百分之几，一般很难在体外培养用于治疗，在日本也只有少数医疗机构具备培养的能力。

实际治疗时，需从患者血液中提取本身含量就很少的γδT细胞，在体外大量培养增殖，使其具备强大的攻击力后回输到体内。回输后患者体内的巨量γδT细胞就可以发挥抗癌作用了。

目前正使用抗体药物进行治疗，或正使用唑来膦酸用于骨髓瘤、骨转移等的治疗时，如果联合γδT细胞治疗，可以期待更好的治疗效果。

免疫细胞为什么能用于癌症治疗?

经常有人说癌症是在放射线、致癌物质等的影响下使正常细胞发生变异，并且变异的细胞反复分裂而发作的。其实，每个健康人的体内，每天约有数千个细胞发生变异(异常)。但是他们并没有罹患癌症，这是因为健康状态下体内的免疫细胞可以发现异常细胞并清除它们。

这种将免疫细胞的机能运用于癌症治疗的方法就是免疫细胞疗法。免疫细胞疗法使用患者自体细胞，不会发生排异反应，也不会像抗癌剂治疗引起的难以承受的副作用，可以说它是一种对身体非常温和的治疗方法。免疫细胞治疗可以用于术后预防复发，与放化疗联合使用，晚期癌症等多数肿瘤治疗阶段，治疗的同时还可以维持较高的生活质量。

识别癌细胞后发起攻击

γδT细胞等免疫细胞要发现癌细胞并发起攻击，首先要识别癌变和异常的细胞。实际上癌细胞和异常细胞本身具备和正常细胞不同的抗原(信号)，免疫细胞上具备识别这些抗原和信号的“装置”，通过这些“装置”的指引，免疫细胞识别癌细胞的抗原或信号后就可对癌细胞发动攻击。

对隐藏或消失的癌细胞特征()迅速发动攻击

免疫细胞有不同的类型，其识别癌细胞抗原和信号的方法也不同。γδT细胞在人体内不间断的巡查，可以直接识别癌细胞和异常细胞的信号，并马上发动攻击。

另外，一类被称作CTL的用于癌症疫苗的细胞杀伤性T细胞，需要从树突细胞接受癌细胞抗原的指令后，才能识别攻击癌细胞。但是，有的癌细胞会隐藏自身的抗原，此时CTL不能识别癌细胞，也不可能发动对癌攻击。

相反，γδT细胞可以同时识别癌细胞的抗原和异常信号，当癌细胞隐藏抗原时，γδT细胞也可以通过识别异常细胞信号后发起攻击。

此外，γδT细胞和树突细胞一样的，具有自身识别癌细胞抗原后向CTL传达指令的功能。所以，可以期待γδT细胞激活增殖CTL后获得更好的抗癌效果。

γδT细胞特有的识别癌细胞的方法

多数癌细胞除了具有抗原和信号外，还会分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。γδT细胞可识别IPP，在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。

目前，在免疫细胞中只发现γδT细胞具有这种功能。即使其他免疫细胞不能识别癌细胞抗原和信号，γδT细胞仍能使用IPP的识别功能，识别并攻击癌细胞。

现在我们已经了解到，不同的免疫细胞识别和攻击癌细胞的方法是不同的。因此在使用免疫细胞疗法对患者进行治疗时，需要先掌握该患者的癌细胞性质，综合考虑多种治疗方法的可行性，从中选择最佳疗效的方法。

γδT细胞的名称由来

T细胞表面具有称作“受体”的突起，受体是用来接收其他细胞信息的“装置”。具有α链和γ链的αβ型受体的T细胞被称为αβT细胞，拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞被称为γδT细胞。T细胞中绝大多数是αβT细胞，γδT细胞数量只有百分之几，但是通过γδ型T细胞受体可以识别癌细胞的IPP是其独特的功能。

对治疗骨肉瘤、多发性骨髓瘤等骨癌发挥作用

以乳腺癌、肺癌、前列腺癌的常见骨转移为代表，骨肉瘤、多发性骨髓瘤等具有易引起疼痛、骨折、高钙血症等倾向。为了抑制这些症状，普遍用唑来膦酸类药物对患者治疗，使用唑来膦酸的同时进行γδT细胞的治疗，可以期待更好的疗效。

为什么γδT细胞治疗与唑来膦酸联用更有效

前文中我们讲述过，γδT细胞具有识别细胞分泌的IPP，活化、增殖自身的特点。IPP是癌细胞分泌较多的物质，唑来膦酸与癌细胞反应后，癌细胞将分泌更多的IPP。当IPP过多分泌时，γδT细胞也会进一步增殖和活化。

此外，唑来膦酸作为医药品其安全性已经被确认，在培养制备γδT细胞时，使用唑来磷酸也可以增殖和活化γδT细胞。

与抗体医药联合使用，提高对癌杀伤力

γδT细胞会集中攻击已经结合了抗体的癌细胞，这是其一大特点。

当病原体等异物浸入体内后，作为人体的自身防护，体内的某些物质与异物结合成的蛋白质，这就是我们常说的“抗体”。抑制癌细胞、阻止癌细胞新生血管等的抗体药物就是根据这个特性开发的。

γδT细胞利用自身的抗体识别装置来识别与抗体结合的癌细胞后，开始集中力量攻击癌细胞。这种作用机制称为“抗体依赖性细胞损伤活性“(ADCC)。以下的抗体医药都可以与γδT细胞疗法联用，并可期待更好的疗效。另外，NK细胞疗法也有同样的作用。

• 赫赛汀(主要用于乳腺癌、胃癌)

• 利妥昔单抗(主要用于B细胞型淋巴瘤)

• 爱必妥(主要用于结直肠癌)

临床研究案例

同种异体γδT细胞治疗晚期癌症的临床试验

案例研究，报道了一位匈牙利入组患者，男，30岁，工程师，肝胆管细胞癌Ⅳ期，腹腔淋巴结转移。2017年8月入组，截止到2018年2月，此期间只做γδT细胞治疗。经过8次γδT细胞回输治疗，MRI显示转移的淋巴结显著缩小，提示随着细胞治疗次数增加，淋巴结逐渐被γδT细胞清除。治疗期间的检测结果显示，病人未有肝损伤，肿瘤标志物维持在较低水平，提示γδT细胞治疗对病人安全。患者在接受γδT细胞治疗的同时，采用流式细胞仪检测外周血免疫功能的改变，发现经过治疗后患者naïve CD4+T细胞、中心记忆性T细胞增多，说明γδT细胞在直接杀伤肿瘤的同时还调理了患者免疫功能。

当前，γδT细胞正在迅速获得关注，预计在接下来几年相关临床试验的数量会显著增加；随着越来越多的不同方法被测试，我们最终战胜难治性癌症的机会每天都会增加一些。

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